Dieses für mittelalterliche und neuzeitliche Kunst Siziliens sehr bedeutendes Museum ist in dem ehemaligen Kloster Santuario dell'Annunziata untergebracht. Zu sehen sind u.a. Werke von Antonello Gagini sowie ein Gemälde Tizians. Die Goldschmiedearbeiten, Korallenschnitzereien und Majolikakeramiken zeugen vom Können trapanesischer Meister.