Das Kolumbus-Museum versammelt Exponate zur Schifffahrt und zur Geschichte Porto Santos, v.a. aber Stücke, die sich um das Leben und Wirken des berühmten Entdeckers ranken: Schiffsmodelle, Seekarten, Porträtstiche. Die Sammlung verteilt sich auf zwei Gebäude. Das rückwärtige gilt als Kolumbus' Wohnhaus. Der damalige Zuckerhändler soll hier um 1480 für einige Zeit gelebt haben. Es wird gerne erzählt, dass Christoph Kolumbus, als er hier im Haus seines Schwiegervaters lebte, beim Beobachten des Meeres bereits die ersten Pläne für seine spätere Atlantiküberquerung machte. Im Museum erfährt der Besucher nicht nur Hintergründe zu Kolumbus, sondern auch zur spanischen und portugiesischen Seefahrerzeit im Allgemeinen.